Děkujeme, že jste navštívili Nature.com. Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS. Pro dosažení nejlepších výsledků doporučujeme použít novější prohlížeč (nebo vypnout režim kompatibility v Internet Exploreru). Mezitím, abychom zajistili nepřetržitou podporu, budeme web zobrazovat bez stylů a JavaScriptu.
Vytvoření zvířecích modelů modických změn (MC) je důležitým základem pro studium MC. Padesát čtyři novozélandských bílých králíků bylo rozděleno do skupiny s předstíranou operací, skupinou s implantací svalů (skupina ME) a skupinou s implantací pulposního jádra (skupina NPE). Ve skupině NPE byla meziobratlová ploténka obnažena anterolaterálním lumbálním chirurgickým přístupem ak punkci obratlového těla L5 v blízkosti koncové ploténky byla použita jehla. NP byl extrahován z meziobratlové ploténky L1/2 injekční stříkačkou a injikován do ní. Vrtání otvoru do subchondrální kosti. Operační postupy a metody vrtání ve skupině s implantací svalu a ve skupině s falešnou operací byly stejné jako ve skupině s implantací NP. Ve skupině ME byl do otvoru umístěn kousek svalu, zatímco ve skupině s předstíranou operací nebylo do otvoru umístěno nic. Po operaci bylo provedeno MRI skenování a molekulárně biologické vyšetření. Signál ve skupině NPE se změnil, ale ve skupině s falešnou operací a skupině ME nedošlo k žádné zjevné změně signálu. Histologické pozorování ukázalo, že abnormální tkáňová proliferace byla pozorována v místě implantace a exprese IL-4, IL-17 a IFN-y byla zvýšena ve skupině NPE. Implantace NP do subchondrální kosti může tvořit zvířecí model MC.
Modické změny (MC) jsou léze vertebrálních koncových plotének a přilehlé kostní dřeně viditelné na magnetické rezonanci (MRI). Jsou poměrně časté u jedinců s přidruženými příznaky1. Mnoho studií zdůrazňovalo význam MC kvůli jeho asociaci s bolestí dolní části zad (LBP)2,3. de Roos et al.4 a Modic et al.5 nezávisle nejprve popsali tři různé typy abnormalit subchondrálního signálu v kostní dřeni obratle. Modické změny typu I jsou hypointenzivní na T1-vážených (T1W) sekvencích a hyperintenzivní na T2-vážených (T2W) sekvencích. Tato léze odhaluje fisurové koncové ploténky a přilehlou vaskulární granulační tkáň v kostní dřeni. Modické změny typu II vykazují vysoký signál na sekvencích T1W i T2W. U tohoto typu léze lze nalézt destrukci koncové ploténky a také histologickou tukovou náhradu přilehlé kostní dřeně. Modické změny typu III vykazují nízký signál v sekvencích T1W a T2W. Byly pozorovány sklerotické léze odpovídající koncovým destičkám6. MC je považována za patologické onemocnění páteře a je úzce spojena s mnoha degenerativními onemocněními páteře7,8,9.
S ohledem na dostupná data poskytlo několik studií detailní pohled na etiologii a patologické mechanismy MC. Albert a kol. navrhl, že MC může být způsobena herniací disku8. Hu a kol. připisoval MC těžké degeneraci ploténky10. Kroc navrhl koncept „vnitřní ruptury disku“, který uvádí, že opakované trauma disku může vést k mikrotrhlinám v koncové ploténce. Po vytvoření rozštěpu může destrukce koncové ploténky nucleus pulposus (NP) spustit autoimunitní odpověď, která dále vede k rozvoji MC11. Ma a kol. sdíleli podobný názor a uvedli, že NP-indukovaná autoimunita hraje klíčovou roli v patogenezi MC12.
Buňky imunitního systému, zejména CD4+ T pomocné lymfocyty, hrají klíčovou roli v patogenezi autoimunity13. Nedávno objevená podskupina Th17 produkuje prozánětlivý cytokin IL-17, podporuje expresi chemokinů a stimuluje T buňky v poškozených orgánech k produkci IFN-y14. Th2 buňky také hrají jedinečnou roli v patogenezi imunitních odpovědí. Exprese IL-4 jako reprezentativní Th2 buňky může vést k závažným imunopatologickým následkům15.
Přestože bylo provedeno mnoho klinických studií na MC16,17,18,19,20,21,22,23,24, stále existuje nedostatek vhodných experimentálních modelů na zvířatech, které by mohly napodobovat proces MC, který se často vyskytuje u lidí a může být používá se ke zkoumání etiologie nebo nové léčby, jako je cílená terapie. K dnešnímu dni bylo popsáno pouze několik zvířecích modelů MC, které studovaly základní patologické mechanismy.
Na základě autoimunitní teorie navržené Albertem a Ma tato studie vytvořila jednoduchý a reprodukovatelný králičí MC model autotransplantací NP v blízkosti vrtané vertebrální koncové ploténky. Dalšími cíli je pozorování histologických charakteristik zvířecích modelů a zhodnocení specifických mechanismů NP ve vývoji MC. Za tímto účelem používáme techniky, jako je molekulární biologie, MRI a histologické studie ke studiu progrese MC.
Dva králíci zemřeli na krvácení během operace a čtyři králíci zemřeli během anestezie během MRI. Zbývajících 48 králíků přežilo a po operaci nevykazovaly žádné behaviorální ani neurologické příznaky.
MRI ukazuje, že intenzita signálu zapuštěné tkáně v různých otvorech je různá. Intenzita signálu obratlového těla L5 ve skupině NPE se postupně měnila 12, 16 a 20 týdnů po vložení (sekvence T1W vykazovala nízký signál a sekvence T2W vykazovala smíšený signál plus nízký signál) (obr. 1C), zatímco MRI se objevila zbylých dvou skupin zapuštěných částí zůstaly během stejného období relativně stabilní (obr. 1A, B).
(A) Reprezentativní sekvenční MRI králičí bederní páteře ve 3 časových bodech. Na snímcích skupiny falešných operací nebyly nalezeny žádné abnormality signálu. (B) Charakteristiky signálu obratlového těla ve skupině ME jsou podobné signálním charakteristikám ve skupině s falešnou operací a v průběhu času není pozorována žádná významná změna signálu v místě zalití. (C) Ve skupině NPE je nízký signál jasně viditelný v sekvenci T1W a smíšený signál a nízký signál jsou jasně viditelné v sekvenci T2W. Od 12týdenního do 20týdenního období se sporadické vysoké signály obklopující nízké signály v sekvenci T2W snižují.
Zjevná kostní hyperplazie může být pozorována v místě implantace obratlového těla ve skupině NPE a kostní hyperplazie se vyskytuje rychleji od 12 do 20 týdnů (obr. 2C) ve srovnání se skupinou NPE, u modelovaného obratle nebyla pozorována žádná významná změna těla; Falešná skupina a skupina ME (obr. 2C) 2A,B).
(A) Povrch těla obratle v implantované části je velmi hladký, otvor se dobře hojí a v těle obratle není žádná hyperplazie. (B) Tvar místa implantace ve skupině ME je podobný tvaru ve skupině s falešnou operací a v průběhu času nedochází k žádné zjevné změně vzhledu místa implantace. (C) Ve skupině NPE se v místě implantace vyskytla kostní hyperplazie. Kostní hyperplazie se rychle zvětšila a dokonce se rozšířila přes meziobratelnou ploténku do kontralaterálního obratlového těla.
Histologický rozbor poskytuje podrobnější informace o tvorbě kosti. Obrázek 3 ukazuje fotografie pooperačních řezů obarvených H&E. Ve skupině s falešnou operací byly chondrocyty dobře uspořádány a nebyla detekována žádná buněčná proliferace (obr. 3A). Situace ve skupině ME byla podobná jako ve skupině s falešnou operací (obr. 3B). Ve skupině NPE však bylo v místě implantace pozorováno velké množství chondrocytů a proliferace buněk podobných NP (obr. 3C);
(A) Trabekuly jsou vidět v blízkosti koncové destičky, chondrocyty jsou úhledně uspořádány s jednotnou velikostí a tvarem buněk a bez proliferace (40krát). (B) Stav místa implantace ve skupině ME je podobný jako u falešné skupiny. Trabekuly a chondrocyty jsou vidět, ale v místě implantace není zjevná proliferace (40krát). (B) Je vidět, že chondrocyty a buňky podobné NP významně proliferují a tvar a velikost chondrocytů jsou nerovnoměrné (40krát).
Exprese mRNA interleukinu 4 (IL-4), mRNA interleukinu 17 (IL-17) a mRNA interferonu y (IFN-y) byla pozorována ve skupinách NPE i ME. Když byly porovnány úrovně exprese cílových genů, genové exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ byly významně zvýšeny ve skupině NPE ve srovnání s expresí ve skupině ME a skupině s falešnou operací (obr. 4). (P < 0,05). Ve srovnání se skupinou s falešnou operací se hladiny exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ ve skupině ME zvýšily jen mírně a nedosáhly statistické změny (P > 0,05).
Exprese mRNA IL-4, IL-17 a IFN-γ ve skupině NPE vykazovala významně vyšší trend než ve skupině s falešnou operací a skupině ME (P < 0,05).
Naproti tomu hladiny exprese ve skupině ME nevykazovaly žádný významný rozdíl (P>0,05).
Analýza Western blot byla provedena za použití komerčně dostupných protilátek proti IL-4 a IL-17 pro potvrzení změněného profilu exprese mRNA. Jak je znázorněno na obrázcích 5A,B, ve srovnání se skupinou ME a skupinou s falešnou operací byly hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině NPE významně zvýšeny (P < 0,05). Ve srovnání se skupinou s falešnou operací nedosáhly hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině ME také statisticky významných změn (P> 0,05).
(A) Hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině NPE byly významně vyšší než ve skupině ME a skupině s placebem (P < 0,05). (B) Histogram Western blotu.
Vzhledem k omezenému počtu lidských vzorků získaných během operace jsou jasné a podrobné studie o patogenezi MC poněkud obtížné. Pokusili jsme se vytvořit zvířecí model MC pro studium jejích potenciálních patologických mechanismů. Současně bylo využito radiologického, histologického a molekulárně biologického hodnocení pro sledování průběhu MC indukované NP autoštěpem. Výsledkem bylo, že model implantace NP vedl k postupné změně intenzity signálu z 12-týdenních na 20-týdenních časových bodů (smíšený nízký signál v sekvencích T1W a nízký signál v sekvencích T2W), což ukazuje na tkáňové změny a histologické a molekulární biologická hodnocení potvrdila výsledky radiologické studie.
Výsledky tohoto experimentu ukazují, že ve skupině NPE došlo k vizuálním a histologickým změnám v místě porušení obratlového těla. Současně byla pozorována exprese genů IL-4, IL-17 a IFN-γ, jakož i IL-4, IL-17 a IFN-γ, což naznačuje, že narušení autologní tkáně pulposus nucleus ve vertebrálním tělo může způsobit řadu signálních a morfologických změn. Je snadné zjistit, že signální charakteristiky obratlových těl zvířecího modelu (nízký signál v sekvenci T1W, smíšený signál a nízký signál v sekvenci T2W) jsou velmi podobné signálům lidských vertebrálních buněk a charakteristiky MRI také potvrzují pozorování histologie a celkové anatomie, to znamená, že změny v buňkách obratlového těla jsou progresivní. I když se zánětlivá odpověď způsobená akutním traumatem může objevit brzy po punkci, výsledky MRI ukázaly, že progresivně narůstající změny signálu se objevily 12 týdnů po punkci a přetrvávaly až 20 týdnů bez jakýchkoli známek zotavení nebo reverze změn MRI. Tyto výsledky naznačují, že autologní vertebrální NP je spolehlivou metodou pro stanovení progresivní MV u králíků.
Tento model punkce vyžaduje odpovídající dovednosti, čas a chirurgické úsilí. V předběžných experimentech může disekce nebo nadměrná stimulace paravertebrálních ligamentózních struktur vést k tvorbě vertebrálních osteofytů. Je třeba dávat pozor, aby nedošlo k poškození nebo podráždění sousedních disků. Protože pro dosažení konzistentních a reprodukovatelných výsledků je nutné kontrolovat hloubku průniku, vyrobili jsme zátku ručně odříznutím pouzdra jehly o délce 3 mm. Použití této hmoždinky zajišťuje rovnoměrnou hloubku vrtání v těle obratle. V předběžných experimentech zjistili tři ortopedičtí chirurgové zapojení do operace s jehlami 16 gauge snadněji pracovat než jehlami 18 gauge nebo jinými metodami. Aby se předešlo nadměrnému krvácení během vrtání, držení jehly na chvíli v klidu poskytne vhodnější zaváděcí otvor, což naznačuje, že určitý stupeň MC lze tímto způsobem ovládat.
Přestože se na MC zaměřilo mnoho studií, o etiologii a patogenezi MC je známo jen málo25,26,27. Na základě našich předchozích studií jsme zjistili, že autoimunita hraje klíčovou roli ve výskytu a rozvoji MC12. Tato studie zkoumala kvantitativní expresi IL-4, IL-17 a IFN-γ, což jsou hlavní diferenciační dráhy CD4+ buněk po stimulaci antigenem. V naší studii ve srovnání s negativní skupinou měla skupina NPE vyšší expresi IL-4, IL-17 a IFN-γ a také hladiny proteinů IL-4 a IL-17 byly vyšší.
Klinicky je exprese mRNA IL-17 zvýšena v NP buňkách od pacientů s herniací disku28. Zvýšené hladiny exprese IL-4 a IFN-γ byly také nalezeny u modelu akutní nekompresivní hernie ploténky ve srovnání se zdravými kontrolami29. IL-17 hraje klíčovou roli při zánětu, poškození tkáně u autoimunitních onemocnění30 a zesiluje imunitní odpověď na IFN-y31. U myší MRL/lpr32 a myší citlivých na autoimunitu33 bylo hlášeno zesílené poškození tkáně zprostředkované IL-17. IL-4 může inhibovat expresi prozánětlivých cytokinů (jako je IL-1β a TNFα) a aktivaci makrofágů34. Bylo publikováno, že mRNA exprese IL-4 byla odlišná ve skupině NPE ve srovnání s IL-17 a IFN-y ve stejném časovém bodě; Exprese mRNA IFN-y ve skupině NPE byla významně vyšší než v ostatních skupinách. Proto produkce IFN-y může být mediátorem zánětlivé odpovědi indukované interkalací NP. Studie ukázaly, že IFN-γ je produkován více typy buněk, včetně aktivovaných pomocných T buněk typu 1, přirozených zabíječských buněk a makrofágů35,36 a je klíčovým prozánětlivým cytokinem, který podporuje imunitní reakce37.
Tato studie naznačuje, že na výskytu a rozvoji MC se může podílet autoimunitní odpověď. Luoma a kol. zjistili, že signální charakteristiky MC a prominentní NP jsou podobné na MRI a obě vykazují vysoký signál v sekvenci T2W38. Bylo potvrzeno, že některé cytokiny jsou úzce spojeny s výskytem MC, jako je IL-139. Ma a kol. naznačil, že vyčnívání NP směrem nahoru nebo dolů může mít velký vliv na výskyt a vývoj MC12. Bobechko40 a Herzbein et al.41 uvedli, že NP je imunotolerantní tkáň, která od narození nemůže vstoupit do cévního oběhu. NP výběžky zavádějí cizí tělesa do krevního zásobení, a tím zprostředkovávají lokální autoimunitní reakce42. Autoimunitní reakce mohou indukovat velké množství imunitních faktorů, a když jsou tyto faktory nepřetržitě vystaveny tkáním, mohou způsobit změny v signalizaci43. V této studii jsou typickými imunitními faktory nadměrná exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ, což dále dokazuje úzký vztah mezi NP a MCs44. Tento zvířecí model dobře napodobuje průlom NP a vstup do koncové destičky. Tento proces dále odhalil dopad autoimunity na MC.
Jak se očekávalo, tento zvířecí model nám poskytuje možnou platformu pro studium MC. Tento model má však stále určitá omezení: za prvé, během fáze pozorování na zvířatech musí být někteří králíci ve středním stádiu utraceni pro histologické a molekulárně biologické testy, takže některá zvířata časem „vypadnou z používání“. Za druhé, i když jsou v této studii stanoveny tři časové body, bohužel jsme modelovali pouze jeden typ MC (změna modického typu I), takže nestačí reprezentovat proces vývoje lidské nemoci a je třeba nastavit více časových bodů. lépe sledujte všechny změny signálu. Za třetí, změny ve struktuře tkáně lze skutečně jasně ukázat histologickým barvením, ale některé specializované techniky mohou lépe odhalit mikrostrukturální změny v tomto modelu. Například mikroskopie s polarizovaným světlem byla použita k analýze tvorby vazivové chrupavky v králičích meziobratlových ploténkách45. Dlouhodobé účinky NP na MC a endplates vyžadují další studium.
Padesát čtyři samců novozélandských bílých králíků (hmotnost asi 2,5-3 kg, věk 3-3,5 měsíce) bylo náhodně rozděleno do skupiny falešné operace, skupiny s implantací svalů (skupina ME) a skupiny s implantací nervových kořenů (skupina NPE). Všechny experimentální postupy byly schváleny Etickou komisí nemocnice Tianjin a experimentální metody byly prováděny v přísném souladu se schválenými pokyny.
Byla provedena určitá vylepšení chirurgické techniky S. Sobajimy46. Každý králík byl umístěn do polohy vleže na boku a přední povrch pěti po sobě jdoucích lumbálních meziobratlových plotének (IVD) byl exponován pomocí posterolaterálního retroperitoneálního přístupu. Každý králík dostal celkovou anestezii (20% uretan, 5 ml/kg přes ušní žílu). Podélný kožní řez byl veden od spodního okraje žeber k pánevnímu okraji, 2 cm ventrálně k paravertebrálním svalům. Pravá anterolaterální páteř od L1 do L6 byla obnažena ostrou a tupou disekcí překrývající podkožní tkáně, retroperitoneální tkáně a svalů (obr. 6A). Úroveň ploténky byla stanovena pomocí pánevního okraje jako anatomického mezníku pro úroveň ploténky L5-L6. Pomocí punkční jehly 16 vyvrtejte otvor v blízkosti koncové ploténky obratle L5 do hloubky 3 mm (obr. 6B). Pomocí 5ml injekční stříkačky aspirujte autologní nucleus pulposus v meziobratlové ploténce L1-L2 (obr. 6C). Odstraňte nucleus pulposus nebo sval podle požadavků každé skupiny. Po prohloubení vyvrtaného otvoru se na hlubokou fascii, povrchovou fascii a kůži umístí vstřebatelné stehy, přičemž je třeba dbát na to, aby nedošlo k poškození periostální tkáně těla obratle během operace.
(A) Disk L5–L6 je exponován posterolaterálním retroperitoneálním přístupem. (B) Pomocí jehly 16 vyvrtejte otvor poblíž koncové desky L5. (C) Autologní MF jsou sklizeny.
Celková anestezie byla podávána 20% uretanem (5 ml/kg) podávaným přes ušní žílu a rentgenové snímky bederní páteře byly opakovány 12, 16 a 20 týdnů po operaci.
Králíci byli usmrceni intramuskulární injekcí ketaminu (25,0 mg/kg) a intravenózního pentobarbitalu sodného (1,2 g/kg) 12, 16 a 20 týdnů po operaci. Celá páteř byla odebrána k histologickému rozboru a byl proveden skutečný rozbor. K detekci změn imunitních faktorů byly použity kvantitativní reverzní transkripce (RT-qPCR) a Western blotting.
Vyšetření MRI byla prováděna u králíků s použitím klinického magnetu 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) vybaveného ortogonálním cívkovým přijímačem končetin. Králíci byli anestetizováni 20% uretanem (5 ml/kg) přes ušní žílu a poté umístěni na zádech do magnetu s bederní oblastí vycentrovanou na kruhovou povrchovou cívku o průměru 5 palců (GE Medical Systems). Byly pořízeny koronální T2 vážené lokalizační snímky (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) k definování umístění bederní ploténky od L3–L4 do L5–L6. T2 vážené řezy v sagitální rovině byly získány s následujícím nastavením: rychlá sekvence spin-echo s dobou opakování (TR) 2200 ms a dobou echa (TE) 70 ms, matrice; zorné pole 260 a osm podnětů; Tloušťka řezu byla 2 mm, mezera byla 0,2 mm.
Poté, co byla pořízena poslední fotografie a byl zabit poslední králík, byly pro histologické vyšetření vyjmuty falešné, ve svalu uložené a NP disky. Tkáně byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu po dobu 1 týdne, odvápněny kyselinou ethylendiamintetraoctovou a nařezány parafinem. Tkáňové bloky byly zality v parafínu a nařezány na sagitální řezy (5 μm silné) pomocí mikrotomu. Řezy byly obarveny hematoxylinem a eosinem (H&E).
Po odebrání meziobratlových plotének od králíků v každé skupině byla celková RNA extrahována pomocí kolony UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Čína) podle pokynů výrobce a systému reverzní transkripce ImProm II (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Byla provedena reverzní transkripce.
RT-qPCR byla provedena pomocí Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) a SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) podle pokynů výrobce. Objem PCR reakce byl 20 μl a obsahoval 1,5 μl zředěné cDNA a 0,2 μM každého primeru. Primery byly navrženy OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) a vyrobeny společností Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Čína) (tabulka 1). Byly použity následující podmínky tepelného cyklování: počáteční krok aktivace polymerázy při 94 °C po dobu 2 minut, poté 40 cyklů po 15 s každý při 94 °C pro denaturaci templátu, nasedání po dobu 1 minuty při 60 °C, extenze a fluorescence. měření byla prováděna po dobu 1 minuty při 72 °C. Všechny vzorky byly amplifikovány třikrát a průměrná hodnota byla použita pro analýzu RT-qPCR. Amplifikační data byla analyzována pomocí FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Exprese genů IL-4, IL-17 a IFN-y byla normalizována na endogenní kontrolu (ACTB). Relativní hladiny exprese cílové mRNA byly vypočteny pomocí metody 2-AACT.
Celkový protein byl extrahován z tkání za použití tkáňového homogenizéru v RIPA lyzačním pufru (obsahujícím koktejl inhibitorů proteázy a fosfatázy) a poté centrifugován při 13 000 otáčkách za minutu po dobu 20 minut při 4 °C, aby se odstranily zbytky tkáně. Padesát mikrogramů proteinu bylo naneseno na dráhu, separováno 10% SDS-PAGE a poté přeneseno na PVDF membránu. Blokování bylo provedeno v 5% odtučněném sušeném mléce v Tris-pufrovaném fyziologickém roztoku (TBS) obsahujícím 0,1% Tween 20 po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Membrána byla inkubována s králičí anti-dekorinovou primární protilátkou (zředěná 1:200; Boster, Wuhan, Čína) (zředěná 1:200; Bioss, Peking, Čína) přes noc při 4 °C a reagovala druhé dny; se sekundární protilátkou (kozí anti-králičí imunoglobulin G v ředění 1:40 000) kombinovanou s křenovou peroxidázou (Boster, Wuhan, Čína) po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Signály Western blot byly detekovány zvýšenou chemiluminiscencí na chemiluminiscenční membráně po ozáření rentgenovým zářením. Pro denzitometrickou analýzu byly bloty skenovány a kvantifikovány pomocí softwaru BandScan a výsledky byly vyjádřeny jako poměr imunoreaktivity cílového genu k imunoreaktivitě tubulinu.
Statistické výpočty byly provedeny pomocí softwarového balíku SPSS16.0 (SPSS, USA). Data shromážděná během studie byla vyjádřena jako průměr ± směrodatná odchylka (průměr ± SD) a analyzována pomocí jednocestné analýzy rozptylu s opakovanými měřeními (ANOVA) pro stanovení rozdílů mezi těmito dvěma skupinami. P < 0,05 bylo považováno za statisticky významné.
Vytvoření zvířecího modelu MC pomocí implantace autologních NP do těla obratle a provádění makroanatomického pozorování, MRI analýzy, histologického hodnocení a molekulárně biologické analýzy se tak může stát důležitým nástrojem pro hodnocení a pochopení mechanismů lidské MC a vývoj nových terapeutických zásahy.
Jak citovat tento článek: Han, C. et al. Zvířecí model Modicových změn byl založen implantací autologního nucleus pulposus do subchondrální kosti bederní páteře. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. a Boos, N. Zobrazování bederní páteře magnetickou rezonancí: prevalence herniace a retence ploténky, komprese nervových kořenů, abnormality koncové ploténky a osteoartróza fasetového kloubu u asymptomatických dobrovolníků . hodnotit. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS a Leboeuf-Eed, K. Modické změny a jejich vztah ke klinickým nálezům. European Spine Journal: oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformaci páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M., a kol. Modické změny v bederních vertebrálních koncových ploténkách: prevalence a souvislost s bolestí dolní části zad a ischias u mužů středního věku. Páteř 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. a Dalinka, M. MRI změn kostní dřeně v blízkosti koncové ploténky u degenerativního onemocnění bederní páteře. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ a Carter, JR Degenerativní onemocnění plotének: hodnocení změn vertebrální dřeně pomocí MRI. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS a Carter, JR Zobrazení degenerativních onemocnění plotének. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, a kol. Prediktory změn signálu neovertebrální endplate (Modic) v běžné populaci. European Spine Journal: Oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformaci páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře, divize 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB a Mannisch, K. Modické změny po herniaci bederní ploténky. European Spine Journal : Oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformaci páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. a Kaapa, E. Modické změny typu I mohou předpovídat rychle progresivní deformační degeneraci disku: 1-letá prospektivní studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ a Fan, SW Modické změny: možné příčiny a příspěvek k degeneraci bederní ploténky. Lékařské hypotézy 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Vnitřní prasknutí disku. Problémy s prolapsem disku po 50 letech. Páteř (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Čas odeslání: 13. prosince 2024