Děkujeme za návštěvu Nature.com. Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS. Pro dosažení nejlepších výsledků doporučujeme používat novější prohlížeč (nebo deaktivaci režimu kompatibility v Internet Explorer). Mezitím, abychom zajistili pokračující podporu, zobrazíme web bez stylů a javascriptu.
Zřízení zvířecích modelů modické změny (MC) je důležitým základem pro studium MC. Padesát čtyři novozélandských bílých králíků bylo rozděleno do skupiny sham-operací, svalové implantační skupiny (ME Group) a jádro pulposus implantační skupinu (skupina NPE). Ve skupině NPE byl meziobratlové kotouč vystaven anterolaterálním bederním chirurgickým přístupem a jehla k propíchnutí obratlového těla L5 poblíž koncové destičky. NP byl extrahován z meziobratlového disku L1/2 stříkačkou a vstříknut do něj. Vrtání díry v subchondrální kosti. Chirurgické postupy a metody vrtání ve skupině s implantací svalů a skupině Sham-Oparation byly stejné jako ve skupině NP Implantation. Ve skupině ME byl do díry umístěn kus svalu, zatímco ve skupině Sham-Operation nebylo do díry umístěno nic. Po operaci bylo provedeno skenování MRI a molekulární biologické testování. Signál ve skupině NPE se změnil, ale ve skupině Sham-Operation a Group nedošlo k žádné zjevné změně signálu. Histologické pozorování ukázalo, že v místě implantačního místa byla pozorována abnormální proliferace tkáně a exprese IL-4, IL-17 a IFN-y byla zvýšena ve skupině NPE. Implantace NP do subchondrální kosti může tvořit zvířecí model MC.
Modické změny (MC) jsou léze obratlových koncových desek a sousední kostní dřeně viditelné při zobrazování magnetické rezonance (MRI). Jsou docela běžné u jedinců s přidruženými příznaky1. Mnoho studií zdůraznilo důležitost MC v důsledku jeho spojení s bolestí zad (LBP) 2,3. De Roos et al.4 a Modic et al.5 nezávisle poprvé popsali tři různé typy abnormalit signálu v obratlové kostní dřeni. Modické změny typu I jsou hypointense na sekvencech T1-vážených (T1W) a hyperintenzi na T2-vážených (T2W) sekvencích. Tato léze odhaluje ukončení trhlin a sousední vaskulární granulační tkáň v kostní dřeni. Změny modického typu II ukazují vysoký signál v sekvencích T1W i T2W. V tomto typu léze lze zjistit destrukci koncové desky, jakož i histologické nahrazení sousední kostní dřeně. Změny modického typu III ukazují nízký signál v sekvencích T1W a T2W. Byly pozorovány sklerotické léze odpovídající koncovým destinám6. MC je považován za patologické onemocnění páteře a je úzce spojen s mnoha degenerativními chorobami páteře7,8,9.
S ohledem na dostupné údaje poskytlo několik studií podrobné vhled do etiologie a patologických mechanismů MC. Albert a kol. navrhl, aby MC může být způsoben herniací disk8. Hu et al. přiřadil MC závažné degeneraci disku. KROC navrhl koncept „vnitřní ruptury disku“, který uvádí, že opakující se trauma disků může vést k mikroterům v koncové desce. Po tvorbě rozštěpu může destrukce koncové desky jádrem pulposus (NP) vyvolat autoimunitní odpověď, což dále vede k vývoji MC11. Ma et al. Sdílel podobný pohled a uvedl, že autoimunita indukovaná NP hraje klíčovou roli v patogenezi MC12.
Buňky imunitního systému, zejména pomocné lymfocyty CD4+ T, hrají rozhodující roli v patogenezi autoimunity13. Nedávno objevená podmnožina Th17 produkuje prozánětlivý cytokin IL-17, podporuje expresi chemokinů a stimuluje T buňky v poškozených orgánech za vzniku IFN-y14. Buňky TH2 také hrají jedinečnou roli v patogenezi imunitních odpovědí. Exprese IL-4 jako reprezentativní buňky Th2 může vést k závažným imunopatologickým důsledkům15.
Ačkoli bylo provedeno mnoho klinických studií na MC16,17,18,19,20,21,223,24, stále chybí vhodných experimentálních modelů na zvířatech, které mohou napodobit proces MC, ke kterému často dochází u lidí a může být používá se ke zkoumání etiologie nebo nových léčebných postupů, jako je cílená terapie. K dnešnímu dni bylo hlášeno, že pouze několik zvířecích modelů MC studuje základní patologické mechanismy.
Na základě autoimunitní teorie navrhované Albertem a MA tato studie vytvořila jednoduchý a reprodukovatelný model králíka MC pomocí NP autotransplantujícího NP poblíž vrtané koncové destičky obratlů. Další cíle je pozorovat histologické charakteristiky zvířecích modelů a vyhodnotit specifické mechanismy NP ve vývoji MC. Za tímto účelem používáme techniky, jako je molekulární biologie, MRI a histologické studie ke studiu progrese MC.
Během chirurgického zákroku zemřeli dva králíci na krvácení a během MRI během anestezie zemřeli čtyři králíci. Zbývajících 48 králíků přežilo a po operaci nevykazovalo žádné behaviorální ani neurologické příznaky.
MRI ukazuje, že intenzita signálu zabudované tkáně v různých dírách je jiná. Intenzita signálu obratlového těla L5 ve skupině NPE se postupně měnila 12, 16 a 20 týdnů po inzerci (sekvence T1W vykazovala nízký signál a sekvence T2W ukázala smíšený signál plus signál) (obr. 1C), zatímco se objevy MRI vyskytují Z dalších dvou skupin zabudovaných částí zůstaly ve stejném období relativně stabilní (obr. 1A, B).
A) Reprezentativní sekvenční MRI králičí bederní páteře ve 3 časových bodech. Na obrázcích skupiny Sham-Operation Group nebyly nalezeny žádné abnormality signálu. (B) Charakteristiky signálu obratlového těla ve skupině ME jsou podobné charakteristickým vlastnostem ve skupině podvodů a na místě vložení v průběhu času není pozorována žádná významná změna signálu. (C) Ve skupině NPE je nízký signál jasně viditelný v sekvenci T1W a smíšený signál a nízký signál jsou jasně viditelné v sekvenci T2W. Od 12týdenního období do 20týdenního období se sporadické vysoké signály obklopují nízké signály v sekvenci T2W.
Zjevná kostní hyperplázie je vidět v místě implantačního místa obratlového těla ve skupině NPE a kostní hyperplázie se vyskytuje rychleji od 12 do 20 týdnů (obr. 2C) ve srovnání se skupinou NPE, v modelovaném obvodu není pozorována žádná významná změna. těla; Sham Group a ME Group (obr. 2C) 2a, b).
(A) Povrch obratlového těla v implantované části je velmi hladký, díra se dobře uzdravuje a v obratlovém těle není žádná hyperplázie. (B) Tvar implantovaného místa ve skupině ME je podobný tvaru ve skupině Sham Operation Group a nedochází k žádné zjevné změně vzhledu implantovaného místa v průběhu času. (C) Kostní hyperplázie se vyskytla na implantovaném místě ve skupině NPE. Hyperplázie kosti se rychle zvýšila a dokonce se prodlužovala přes meziobratlové kotouče na kontralaterální obratlové tělo.
Histologická analýza poskytuje podrobnější informace o tvorbě kostí. Obrázek 3 ukazuje fotografie pooperačních řezů obarvených H&E. Ve skupině Sham-Peration byly chondrocyty dobře uspořádány a nebyla detekována žádná proliferace buněk (obr. 3A). Situace ve skupině ME byla podobná situaci ve skupině Sham-Operation Group (obr. 3B). Ve skupině NPE však však v implantačním místě (obr. 3C) bylo pozorováno velké množství chondrocytů a proliferace buněk podobných NP;
(A) Trabeculae lze vidět v blízkosti koncové desky, chondrocyty jsou úhledně uspořádány s rovnoměrnou velikostí a tvarem buňky a bez proliferace (40krát). (B) Podmínka implantačního místa ve skupině ME je podobná stavu podvodné skupiny. Lze vidět trabekuly a chondrocyty, ale v místě implantačního místa (40krát) není zjevná proliferace. (B) Je vidět, že chondrocyty a buňky podobné NP významně proliferují a tvar a velikost chondrocytů jsou nerovnoměrné (40krát).
Ve skupinách NPE i ME byla pozorována exprese mRNA interleukinu 4 (IL-4), interleukin 17 (IL-17) mRNA a interferonu y (IFN-y) mRNA. Když byly porovnány hladiny exprese cílových genů, byly genové exprese IL-4, IL-17 a IFN-y významně zvýšeny ve skupině NPE ve srovnání s úrovněmi skupiny ME a skupinou Sham Operation Group (obr. 4) (P <0,05). Ve srovnání se skupinou Sham Operation Group se hladiny exprese IL-4, IL-17 a IFN-y ve skupině ME ve skupině ME zvýšily jen mírně a nedosáhly statistické změny (P> 0,05).
Exprese mRNA IL-4, IL-17 a IFN-y ve skupině NPE vykázala výrazně vyšší trend než ve skupině Sham Operation Group a skupině ME (p <0,05).
Naproti tomu hladiny exprese ve skupině ME nevykazovaly žádný významný rozdíl (p> 0,05).
Analýza Western blot byla provedena za použití komerčně dostupných protilátek proti IL-4 a IL-17, aby se potvrdil změněný vzorec exprese mRNA. Jak je znázorněno na obrázcích 5A, B, ve srovnání se skupinou ME a skupinou Sham Operation Group, hladiny proteinu IL-4 a IL-17 ve skupině NPE byly významně zvýšeny (p <0,05). Ve srovnání se skupinou Sham Operation Group se hladiny proteinu IL-4 a IL-17 ve skupině ME také nedosáhly statisticky významných změn (P> 0,05).
(A) Hladiny proteinu IL-4 a IL-17 ve skupině NPE byly významně vyšší než hladiny ve skupině ME a skupině placeba (p <0,05). (B) Histogram Western blot.
Vzhledem k omezenému počtu lidských vzorků získaných během chirurgického zákroku jsou jasné a podrobné studie o patogenezi MC poněkud obtížné. Pokusili jsme se vytvořit zvířecí model MC, abychom studovali jeho potenciální patologické mechanismy. Současně bylo použito radiologické hodnocení, histologické hodnocení a molekulární biologické hodnocení pro sledování průběhu MC vyvolaného NP Autograft. Výsledkem je, že implantační model NP vyústil v postupnou změnu intenzity signálu z 12 týdnů na 20týdenní časové body (smíšený nízký signál v sekvencích T1W a nízký signál v T2W sekvencích), což naznačuje změny tkáně a histologické a molekulární Biologická hodnocení potvrdila výsledky radiologické studie.
Výsledky tohoto experimentu ukazují, že vizuální a histologické změny došlo v místě porušení obratlového těla ve skupině NPE. Současně byla pozorována exprese genů IL-4, IL-17 a IFN-y, stejně jako IL-4, IL-17 a IFN-y, což naznačuje, že porušení autologní tkáně jádra pulposu ve vertebrálních Tělo může způsobit řadu signálu a morfologických změn. Je snadné zjistit, že charakteristiky signálu obratlových těl zvířecího modelu (nízký signál v sekvenci T1W, smíšený signál a nízký signál v sekvenci T2W) jsou velmi podobné vlastnostem lidských obratlů a také charakteristiky MRI, a také charakteristiky MRI Potvrďte pozorování histologie a hrubé anatomie, tj. Změny v buňkách obratlových tělesných buněk jsou progresivní. Ačkoli zánětlivá odpověď způsobená akutním traumatem se může objevit brzy po propíchnutí, výsledky MRI ukázaly, že postupně se zvyšující změny signálu objevily 12 týdnů po propíchnutí a přetrvávaly až 20 týdnů bez jakýchkoli známek zotavení nebo zvrácení změn MRI. Tyto výsledky naznačují, že autologní vertebrální NP je spolehlivou metodou pro založení progresivního MV u králíků.
Tento model vpichu vyžaduje dostatečné dovednosti, čas a chirurgické úsilí. V předběžných experimentech může disekce nebo nadměrná stimulace paravertebrálních vazových struktur vést k tvorbě obratlových osteofytů. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k poškození nebo dráždění sousedních disků. Protože hloubka penetrace musí být kontrolována, aby se dosáhlo konzistentních a reprodukovatelných výsledků, ručně jsme si vytvořili zástrčku odříznutím pláště 3 mm dlouhé jehly. Použití této zástrčky zajišťuje rovnoměrnou hloubku vrtání v obratlovském těle. V předběžných experimentech tři ortopedičtí chirurgové zapojené do operace zjistili, že jehly o rozměrech o 16 měřicích snáze práce s než 18 měřidly nebo jinými metodami. Aby se zabránilo nadměrnému krvácení během vrtání, bude držení jehly ještě na chvíli poskytnout vhodnější otvor pro vložení, což naznačuje, že tímto způsobem lze ovládat určitý stupeň MC.
Ačkoli se mnoho studií zaměřilo na MC, o etiologii a patogenezi MC25,26,27 je známo jen málo. Na základě našich předchozích studií jsme zjistili, že autoimunita hraje klíčovou roli při výskytu a vývoji MC12. Tato studie zkoumala kvantitativní expresi IL-4, IL-17 a IFN-y, které jsou hlavními diferenciačními cestami CD4+ buněk po stimulaci antigenu. V naší studii měla skupina NPE ve srovnání s negativní skupinou vyšší expresi IL-4, IL-17 a IFN-y a hladiny proteinu IL-4 a IL-17 byly také vyšší.
Klinicky je exprese mRNA IL-17 zvýšena v NP buňkách od pacientů s diskem Herniation28. Zvýšené hladiny exprese IL-4 a IFN-y byly také nalezeny v akutním nekompresivním modelu herniace ve srovnání se zdravými kontrolami29. IL-17 hraje klíčovou roli při zánětu, poškození tkáně u autoimunitních onemocnění30 a zvyšuje imunitní odpověď na IFN-y31. Zvýšené poškození tkáně zprostředkované IL-17 bylo hlášeno u MRL/LPR myší32 a autoimunity citlivých myší33. IL-4 může inhibovat expresi prozánětlivých cytokinů (jako je IL-lp a TNFa) a aktivace makrofágů34. Bylo hlášeno, že exprese mRNA IL-4 byla ve skupině NPE odlišná ve srovnání s IL-17 a IFN-y ve stejném časovém bodě; Exprese mRNA IFN-y ve skupině NPE byla významně vyšší než exprese v ostatních skupinách. Produkce IFN-y proto může být mediátorem zánětlivé odpovědi vyvolané interkalací NP. Studie ukázaly, že IFN-y je produkován více typy buněk, včetně aktivovaných pomocných T buněk typu 1, přirozených zabijáků a makrofágů35,36 a je klíčovým prozánětlivým cytokinem, který podporuje imunitní odpovědi37.
Tato studie naznačuje, že autoimunitní reakce může být zapojena do výskytu a vývoje MC. Luoma et al. zjistili, že charakteristiky signálu MC a prominentní NP jsou na MRI podobné a oba vykazují vysoký signál v sekvenci T2W38. Bylo potvrzeno, že některé cytokiny jsou úzce spojeny s výskytem MC, jako je IL-139. Ma et al. navrhl, aby výčnělek NP nebo dolů může mít velký vliv na výskyt a vývoj MC12. Bobechko40 a Herzbein a kol. Výprodence NP zavádějí cizí tělesa do přívodu krve, čímž zprostředkují místní autoimunitní reakce42. Autoimunitní reakce mohou vyvolat velké množství imunitních faktorů, a když jsou tyto faktory nepřetržitě vystaveny tkáním, mohou způsobit změny signalizace43. V této studii jsou nadměrná exprese IL-4, IL-17 a IFN-y typické imunitní faktory, což dále prokazuje úzký vztah mezi NP a MCS44. Tento zvířecí model dobře napodobuje průlom NP a vstup do koncové desky. Tento proces dále odhalil dopad autoimunity na MC.
Jak se očekávalo, tento zvířecí model nám poskytuje možnou platformu pro studium MC. Tento model však má stále určitá omezení: zaprvé, během fáze pozorování zvířat musí být někteří králíci meziproduktů pro histologické a molekulární biologické testování eutanizováni, takže některá zvířata „v průběhu času„ vypadnou z používání “. Za druhé, ačkoli v této studii jsou stanoveny tři časové body, bohužel jsme modelovali pouze jeden typ MC (změna modic typu I), takže nestačí reprezentovat proces vývoje lidských chorob a je třeba nastavit více časových bodů lépe pozorovat všechny změny signálu. Zatřetí, změny ve struktuře tkáně mohou být skutečně ukázány histologickým barvením, ale některé specializované techniky mohou lépe odhalit mikrostrukturální změny v tomto modelu. Například polarizovaná světelná mikroskopie byla použita k analýze tvorby fibrokartilage v králičích meziobratlových discích45. Dlouhodobé účinky NP na MC a endplate vyžadují další studium.
Padesát čtyři mužských novozélandských bílých králíků (hmotnost asi 2,5-3 kg, věk 3-3,5 měsíce) bylo náhodně rozděleno do podvodné operační skupiny, svalové implantační skupiny (skupina ME) a implantační skupina nervů (skupina NPE). Všechny experimentální postupy byly schváleny Etickou komisí nemocnice Tianjin a experimentální metody byly provedeny v přísném souladu se schválenými pokyny.
Byla provedena některá vylepšení chirurgické techniky S. Sobajima 46. Každý králík byl umístěn do postranní polohy a přední povrch pěti po sobě jdoucích bederních meziobratlových disků (IVD) byl vystaven pomocí posterolaterálního retroperitoneálního přístupu. Každý králík dostal obecnou anestezii (20% urethanu, 5 ml/kg prostřednictvím ušní žíly). Z spodního okraje žeber po pánevní okraj byl proveden podélný řez kůže, 2 cm ventrální k paravertebrálním svalům. Pravá anterolaterální páteř z L1 do L6 byla vystavena ostrou a tupnou disekcí překrývající se podkožní tkáně, retroperitoneální tkáně a svalů (obr. 6A). Úroveň disku byla stanovena pomocí pánevního okraje jako anatomického orientačního bodu pro úroveň disku L5-L6. Použijte 16-měřicí propíchnutí jehlu k vyvrtání otvoru poblíž koncové desky obratle L5 do hloubky 3 mm (obr. 6B). Použijte 5 ml stříkačku k aspiraci autologního jádra pulposus na meziobratlovém disku L1-L2 (obr. 6C). Odstraňte jádro pulposus nebo svaly podle požadavků každé skupiny. Po prohloubení vrtného otvoru jsou absorbovatelné stehy umístěny na hlubokou fascinu, povrchovou fascinu a kůži, přičemž se během chirurgického zákroku nepoškodí periostální tkáň obratle.
A) Disk L5 - L6 je vystaven posterolaterálním retroperitoneálním přístupem. (B) Použijte jehlu o rozměrech 16 k vyvrtání otvoru poblíž koncové desky L5. (C) Sklízí se autologní MF.
Obecná anestézie byla podávána s 20% urethanem (5 ml/kg) podávaným ušivnou žílou a rentgenové snímky bederní páteře byly opakovány ve 12, 16 a 20 týdnech po operaci.
Králíci byli obětováni intramuskulární injekcí ketaminu (25,0 mg/kg) a intravenózním pentobarbitalem sodným (1,2 g/kg) 12, 16 a 20 týdnů po operaci. Celá páteř byla odstraněna pro histologickou analýzu a byla provedena skutečná analýza. K detekci změn imunitních faktorů byly použity kvantitativní reverzní transkripci (RT-qPCR) a western blotting.
Zkoušky MRI byly provedeny u králíků s použitím 3,0 T klinického magnetu (GE Medical Systems, Florencie, SC) vybaveného ortogonálním přijímačem cívky končetiny. Králíci byli anestetizováni 20% urethanem (5 ml/kg) ušním žílou a poté umístěni na zádech do magnetu s bederní oblastí vystředěnou na kruhovou povrchovou cívku o průměru 5 palců (GE Medical Systems). Byly získány koronální obrazy lokalizátoru váženého T2 (TR, 1445 ms; TE, 37 ms), aby se definovaly umístění bederního disku od L3-L4 do L5-L6. Plátky vážené sagitální rovinou T2 byly získány s následujícími nastaveními: Rychlá spin-echo sekvence s časem opakování (TR) 2200 ms a ozvěna (TE) 70 ms, matice; zorné pole 260 a osmi podnětů; Tloušťka řezání byla 2 mm, mezera byla 0,2 mm.
Poté, co byla pořízena poslední fotografie a byla zabita poslední králík, byly simulované, svalově zamlčené a NP disky odstraněny pro histologické vyšetření. Tkáně byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalinu po dobu 1 týdne, detalacifikovány kyselinou ethylendiaminetetraoctovou a parafinem. Tkáňové bloky byly zabudovány do parafinu a nakrájeny na sagitální řezy (tloušťku 5 μm) pomocí mikrotomu. Řezy byly obarveny hematoxylin a eosinem (H&E).
Po sběru meziobratlových disků od králíků v každé skupině byla celková RNA extrahována pomocí sloupce Uniq-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Čína) podle pokynů výrobce a Improm II reverzní transkripční systém (Promega Inc. , Madison, WI, USA). Byla provedena reverzní transkripce.
RT-QPCR byl proveden pomocí Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) a SYBR Green Jump Start Taq Readymix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) podle pokynů výrobce. Reakční objem PCR byl 20 ul a obsahoval 1,5 ul zředěné cDNA a 0,2 μm každého primeru. Primery byly navrženy Oligoperfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) a vyrobeny společností Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Čína) (tabulka 1). Byly použity následující podmínky tepelné cyklování: Počáteční aktivační polymeráza krok při 94 ° C po dobu 2 minut, poté 40 cyklů po 15 s při 94 ° C pro denaturace templátu, žíhání po dobu 1 minuty při 60 ° C, prodloužení a fluorescenci. Měření byla prováděna po dobu 1 minuty při 72 ° C. Všechny vzorky byly amplifikovány třikrát a průměrná hodnota byla použita pro analýzu RT-qPCR. Data amplifikace byla analyzována pomocí FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Exprese genu IL-4, IL-17 a IFN-y byla normalizována na endogenní kontrolu (ACTB). Relativní hladiny exprese cílové mRNA byly vypočteny pomocí metody 2-ACCT.
Celkový protein byl extrahován z tkání za použití tkáňového homogenizátoru v pufru RIPA lýzy (obsahující koktejl proteázy a fosfatázy) a poté odstředěn při 13 000 ot / min po dobu 20 minut při 4 ° C, aby se odstranily trosky tkáně. Padesát mikrogramů proteinu bylo naneseno na pruh, odděleno 10% SDS-PAGE a poté přeneseno na membránu PVDF. Blokování bylo prováděno v 5% netusovém suchém mléce ve fyziologickém roztoku (TBS) obsahujícím 0,1% Tween 20 po dobu 1 hodiny při teplotě místnosti. Membrána byla inkubována s králičí anti-dekorin primární protilátkou (zředěná 1: 200; Boster, Wuhan, Čína) (zředěna 1: 200; Bioss, Peking, Čína) přes noc při 4 ° C a reagovaly druhé dny; Se sekundární protilátkou (kozí anti-králičí imunoglobulin G při 1: 40 000 ředění) v kombinaci s křenovou peroxidázou (Boster, Wuhan, Čína) po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě. Signály Western blot byly detekovány zvýšenou chemiluminiscencí na chemiluminiscenční membráně po rentgenovém záření. Pro denzitometrickou analýzu byly bloty naskenovány a kvantifikovány pomocí softwaru BandScan a výsledky byly vyjádřeny jako poměr imunoreaktivity cílové geny k imunoreaktivitě tubulinu.
Statistické výpočty byly provedeny pomocí softwarového balíčku SPSS16.0 (SPSS, USA). Data shromážděná během studie byla vyjádřena jako průměr ± standardní odchylka (průměr ± SD) a analyzována pomocí jednosměrné analýzy měření variance (ANOVA) pro stanovení rozdílů mezi oběma skupinami. P <0,05 byl považován za statisticky významný.
Zřízení zvířecího modelu MC implantováním autologního NP do obratlového těla a prováděním makroanatomického pozorování, analýzy MRI, histologické hodnocení a molekulární biologické analýzy se tedy může stát důležitým nástrojem pro hodnocení a porozumění mechanismům lidského MC a vývoj nových terapeutických terapeutických intervence.
Jak citovat tento článek: Han, C. et al. Zvířecí model modických změn byl stanoven implantováním autologního jádra pulposus do subchondrální kosti bederní páteře. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/SREP35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J., a Boos, N. Magnetická rezonance zobrazování bederní páteře: Prevalence diskové herniace a retence, komprese nervových kořenů, abnormality koncové desky a osteoartritida kloubů fazety u asymptomatických dobrovolníků v asymptomatických dobrovolnících . hodnotit. Radiologie 209, 661–666, doi: 10.1148/radiologie.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS a LeBoeuf-Eed, K. Modické změny a jejich vztah k klinickým nálezům. Evropský deník páteře: Oficiální publikace Evropské páteřní společnosti, Evropská společnost pro deformita páteře a Evropská společnost pro výzkum krční páteře 15, 1312–1319, doi: 10.1007/S00586-006-0185-X (2006).
Kuisma, M., a kol. Modické změny v bederních vertebrálních endplatech: prevalence a souvislost s bolestí zad a sedací u pracovníků středního věku. Spine 32, 1116–1122, doi: 10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
De Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. a Dalinka, MRI změn kostní dřeně poblíž koncové destičky degenerativní onemocnění bederní páteře. Ajr. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10,2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ a Carter, Jr Degenerativní onemocnění disku: hodnocení změn obratlové dřeně s MRI. Radiologie 166, 193–199, doi: 10.1148/radiologie.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS a Carter, JR zobrazování degenerativní choroby disku. Radiologie 168, 177–186, doi: 10.1148/radiologie.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS, et al. Prediktory novoovertebrálních koncových (modických) změn signálu v běžné populaci. Evropská páteř: Oficiální publikace Evropské společnosti páteře, Evropská společnost pro deformita páteře a Evropská společnost pro výzkum krční páteře, divize 19, 129–135, doi: 10.1007/S00586-009-1184-5).
Albert, HB a Mannisch, K. Modické změny po herniaci bederního disku. Evropská páteř: Oficiální publikace Evropské společnosti páteře, Evropská společnost pro deformitu páteře a Evropská společnost pro výzkum krční páteře 16, 977–982, doi: 10.1007/S00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vegmas, T., Gronblad, M. a Kaapa, E. Změny modických typu I mohou předpovídat rychle progresivní degeneraci deformačního disku: 1letá prospektivní studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/S00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ a ventilátor, SW Modické změny: možné příčiny a příspěvek k degeneraci bederních disků. Lékařské hypotézy 73, 930–932, doi: 10,016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Interní roztržení disku. Problémy s prolapsem disku během 50 let. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Čas příspěvku: prosince 13-2024