Děkujeme za návštěvu webu Nature.com. Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS. Pro dosažení nejlepších výsledků doporučujeme používat novější prohlížeč (nebo v prohlížeči Internet Explorer vypnout režim kompatibility). Mezitím budeme web zobrazovat bez stylů a JavaScriptu, abychom zajistili jeho nepřetržitou podporu.
Vytvoření zvířecích modelů modických změn (MC) je důležitým základem pro studium MC. Padesát čtyři novozélandských bílých králíků bylo rozděleno do skupiny s falešnou operací, skupiny s implantací svalu (ME skupina) a skupiny s implantací nucleus pulposus (NPE skupina). Ve skupině NPE byla meziobratlová ploténka odkryta anterolaterálním lumbálním chirurgickým přístupem a jehla byla použita k propíchnutí těla obratle L5 poblíž koncové ploténky. NP byl extrahován z meziobratlové ploténky L1/2 injekční stříkačkou a injikován do ní. Vyvrtání otvoru v subchondrální kosti. Chirurgické postupy a metody vrtání ve skupině s implantací svalu a skupině s falešnou operací byly stejné jako ve skupině s implantací NP. Ve skupině ME byl do otvoru umístěn kousek svalu, zatímco ve skupině s falešnou operací nebyl do otvoru umístěn žádný kus svalu. Po operaci bylo provedeno MRI vyšetření a molekulárně biologické testování. Signál ve skupině NPE se změnil, ale ve skupině s falešnou operací a ve skupině ME nedošlo k žádné zjevné změně signálu. Histologické pozorování ukázalo, že v místě implantace byla pozorována abnormální proliferace tkáně a ve skupině NPE byla zvýšena exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ. Implantace NP do subchondrální kosti může vytvořit zvířecí model MC.
Modické změny (MC) jsou léze koncových plotének obratlů a přilehlé kostní dřeně viditelné na magnetické rezonanci (MRI). Jsou poměrně časté u jedinců s přidruženými příznaky1. Mnoho studií zdůraznilo význam MC kvůli její souvislosti s bolestí dolní části zad (LBP)2,3. de Roos a kol.4 a Modic a kol.5 nezávisle na sobě jako první popsali tři různé typy subchondrálních signálních abnormalit v kostní dřeni obratlů. Změny Modic typu I jsou hypointenzivní na T1-vážených (T1W) sekvencích a hyperintenzivní na T2-vážených (T2W) sekvencích. Tato léze odhaluje fisurní koncové ploténky a přilehlou vaskulární granulační tkáň v kostní dřeni. Změny Modic typu II vykazují vysoký signál na sekvencích T1W i T2W. U tohoto typu léze lze nalézt destrukci koncových plotének a také histologickou tukovou náhradu přilehlé kostní dřeně. Změny Modic typu III vykazují nízký signál v sekvencích T1W a T2W. Byly pozorovány sklerotické léze odpovídající koncovým ploténkám6. MC je považováno za patologické onemocnění páteře a je úzce spojeno s mnoha degenerativními onemocněními páteře7,8,9.
Vzhledem k dostupným datům poskytlo několik studií podrobný vhled do etiologie a patologických mechanismů vzniku mikrocelulárního karcinomu (MC). Albert a kol. naznačili, že MC může být způsobena herniací disku8. Hu a kol. připisovali MC těžké degeneraci disku10. Kroc navrhl koncept „vnitřní ruptury disku“, který uvádí, že opakovaná traumata disku mohou vést k mikrotrhlinám v koncové ploténce. Po vzniku štěrbiny může destrukce koncové ploténky nucleus pulposus (NP) vyvolat autoimunitní reakci, která dále vede k rozvoji MC11. Ma a kol. sdíleli podobný názor a uvedli, že autoimunita indukovaná NP hraje klíčovou roli v patogenezi MC12.
Buňky imunitního systému, zejména CD4+ T pomocné lymfocyty, hrají klíčovou roli v patogenezi autoimunity13. Nedávno objevená podskupina Th17 produkuje prozánětlivý cytokin IL-17, podporuje expresi chemokinů a stimuluje T buňky v poškozených orgánech k produkci IFN-γ14. Buňky Th2 také hrají jedinečnou roli v patogenezi imunitních odpovědí. Exprese IL-4 jako reprezentativní buňky Th2 může vést k závažným imunopatologickým následkům15.
Přestože bylo s MC provedeno mnoho klinických studií16,17,18,19,20,21,22,23,24, stále chybí vhodné zvířecí experimentální modely, které by dokázaly napodobit proces MC, který se často vyskytuje u lidí, a které by mohly být použity k vyšetření etiologie nebo nových léčebných postupů, jako je cílená terapie. Dosud bylo hlášeno pouze několik zvířecích modelů MC, které by studovaly základní patologické mechanismy.
Na základě autoimunitní teorie navržené Albertem a Ma tato studie vytvořila jednoduchý a reprodukovatelný model králičího karcinomu miechy (MC) autotransplantací NP poblíž vrtané koncové ploténky obratle. Dalším cílem je pozorovat histologické charakteristiky zvířecích modelů a vyhodnotit specifické mechanismy NP při rozvoji MC. Za tímto účelem používáme techniky, jako je molekulární biologie, magnetická rezonance a histologické studie, ke studiu progrese MC.
Dva králíci uhynuli na krvácení během operace a čtyři králíci uhynuli v anestezii během vyšetření magnetickou rezonancí. Zbývajících 48 králíků přežilo a po operaci nevykazovali žádné behaviorální ani neurologické příznaky.
MRI ukazuje, že intenzita signálu zabudované tkáně v různých otvorech je odlišná. Intenzita signálu těla obratle L5 ve skupině NPE se postupně měnila 12, 16 a 20 týdnů po zavedení (sekvence T1W vykazovala nízký signál a sekvence T2W vykazovala smíšený signál plus nízký signál) (obr. 1C), zatímco zobrazení na MRI u ostatních dvou skupin zabudovaných částí zůstalo během stejného období relativně stabilní (obr. 1A, B).
(A) Reprezentativní sekvenční MRI snímky bederní páteře králíka ve 3 časových bodech. Na snímcích skupiny s falešnou operací nebyly zjištěny žádné abnormality signálu. (B) Charakteristiky signálu těla obratle ve skupině ME jsou podobné jako ve skupině s falešnou operací a v místě zavedení v čase nebyla pozorována žádná významná změna signálu. (C) Ve skupině NPE je nízký signál jasně viditelný v sekvenci T1W a smíšený signál a nízký signál jsou jasně viditelné v sekvenci T2W. Od 12. do 20. týdne se sporadické vysoké signály obklopující nízké signály v sekvenci T2W snižují.
V místě implantace těla obratle je ve skupině NPE patrná zjevná kostní hyperplazie, která se objevuje rychleji od 12 do 20 týdnů (obr. 2C) ve srovnání se skupinou NPE. V modelovaných tělech obratlů není pozorována žádná významná změna; skupina s simulovanou vertebrální transkripcí a skupina ME (obr. 2C) 2A,B).
(A) Povrch těla obratle v implantované části je velmi hladký, otvor se dobře hojí a v těle obratle není žádná hyperplazie. (B) Tvar implantovaného místa ve skupině ME je podobný tvaru ve skupině s falešnou operací a v průběhu času nedochází k žádné zjevné změně vzhledu implantovaného místa. (C) Ve skupině NPE se v místě implantace objevila kostní hyperplazie. Kostní hyperplazie se rychle zvyšovala a dokonce se rozšířila přes meziobratlovou ploténku do kontralaterálního těla obratle.
Histologická analýza poskytuje podrobnější informace o tvorbě kosti. Obrázek 3 ukazuje fotografie pooperačních řezů barvených H&E. Ve skupině s simulovanou operací byly chondrocyty dobře uspořádané a nebyla detekována žádná buněčná proliferace (obr. 3A). Situace ve skupině ME byla podobná jako ve skupině s simulovanou operací (obr. 3B). Ve skupině NPE však byl v místě implantace pozorován velký počet chondrocytů a proliferace buněk podobných NP (obr. 3C);
(A) Trabekuly jsou viditelné poblíž koncové ploténky, chondrocyty jsou úhledně uspořádané s jednotnou velikostí a tvarem buněk a bez proliferace (40krát). (B) Stav místa implantace ve skupině ME je podobný jako u kontrolní skupiny. Trabekuly a chondrocyty jsou viditelné, ale v místě implantace není zjevná proliferace (40krát). (B) Je vidět, že chondrocyty a buňky podobné NP významně proliferují a tvar a velikost chondrocytů jsou nerovnoměrné (40krát).
Exprese mRNA interleukinu 4 (IL-4), mRNA interleukinu 17 (IL-17) a mRNA interferonu γ (IFN-γ) byla pozorována v obou skupinách, NPE i ME. Při porovnání hladin exprese cílových genů byla genová exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ významně zvýšena ve skupině NPE ve srovnání se skupinou ME a skupinou s falešnou operací (obr. 4) (P < 0,05). Ve srovnání se skupinou s falešnou operací se hladiny exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ ve skupině ME zvýšily jen mírně a nedosáhly statistické změny (P > 0,05).
Exprese mRNA IL-4, IL-17 a IFN-γ ve skupině NPE vykazovala významně vyšší trend než ve skupině s falešnou operací a ve skupině ME (P < 0,05).
Naproti tomu hladiny exprese ve skupině ME nevykazovaly žádný významný rozdíl (P>0,05).
Western blot analýza byla provedena s použitím komerčně dostupných protilátek proti IL-4 a IL-17 k potvrzení změněného vzoru exprese mRNA. Jak je znázorněno na obrázcích 5A a B, ve srovnání se skupinou ME a skupinou s falešnou operací byly hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině NPE významně zvýšené (P < 0,05). Ve srovnání se skupinou s falešnou operací hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině ME také nedosáhly statisticky významných změn (P > 0,05).
(A) Hladiny proteinů IL-4 a IL-17 ve skupině NPE byly významně vyšší než ve skupině ME a skupině s placebem (P < 0,05). (B) Histogram Western blotu.
Vzhledem k omezenému počtu lidských vzorků odebraných během chirurgického zákroku je jasné a detailní studium patogeneze mikrocelulárního karcinomu (MC) poněkud obtížné. Pokusili jsme se vytvořit zvířecí model MC, abychom studovali její potenciální patologické mechanismy. Současně bylo použito radiologické, histologické a molekulárně biologické vyšetření ke sledování průběhu MC indukované autotransplantátem neurotransmiterů (NP). Výsledkem bylo, že model implantace NP vedl k postupné změně intenzity signálu od 12. do 20. týdne (smíšený nízký signál v sekvencích T1W a nízký signál v sekvencích T2W), což naznačuje změny v tkáních, a histologické a molekulárně biologické vyšetření potvrdily výsledky radiologické studie.
Výsledky tohoto experimentu ukazují, že v místě narušení těla obratle ve skupině NPE došlo k vizuálním a histologickým změnám. Současně byla pozorována exprese genů IL-4, IL-17 a IFN-γ, stejně jako IL-4, IL-17 a IFN-γ, což naznačuje, že narušení autologní tkáně nucleus pulposus v těle obratle může způsobit řadu signálních a morfologických změn. Je snadné zjistit, že signální charakteristiky těl obratlů zvířecího modelu (nízký signál v sekvenci T1W, smíšený signál a nízký signál v sekvenci T2W) jsou velmi podobné charakteristikám lidských buněk obratle a charakteristiky MRI také potvrzují pozorování histologie a hrubé anatomie, tj. změny v buňkách těl obratlů jsou progresivní. Ačkoli se zánětlivá reakce způsobená akutním traumatem může objevit brzy po punkci, výsledky MRI ukázaly, že progresivně rostoucí změny signálu se objevily 12 týdnů po punkci a přetrvávaly až 20 týdnů bez jakýchkoli známek zotavení nebo zvrácení změn MRI. Tyto výsledky naznačují, že autologní vertebrální NP je spolehlivou metodou pro stanovení progresivní mikrovalentní ventilace u králíků.
Tento model vpichu vyžaduje odpovídající dovednosti, čas a chirurgické úsilí. V předběžných experimentech může disekce nebo nadměrná stimulace paravertebrálních vazivových struktur vést ke vzniku vertebrálních osteofytů. Je třeba dbát na to, aby nedošlo k poškození nebo podráždění sousedních plotének. Vzhledem k tomu, že hloubka penetrace musí být kontrolována, aby se dosáhlo konzistentních a reprodukovatelných výsledků, ručně jsme vytvořili zátku odříznutím pouzdra 3 mm dlouhé jehly. Použití této zátky zajišťuje rovnoměrnou hloubku vrtání v těle obratle. V předběžných experimentech tři ortopedičtí chirurgové zapojení do operace zjistili, že s jehlami o průměru 16 gauge se pracuje snadněji než s jehlami o průměru 18 gauge nebo jinými metodami. Aby se zabránilo nadměrnému krvácení během vrtání, podržení jehly v klidu po určitou dobu poskytne vhodnější vstupní otvor, což naznačuje, že tímto způsobem lze kontrolovat určitý stupeň celkové krční tkáně.
Ačkoli se mnoho studií zaměřilo na MC, o etiologii a patogenezi MC25,26,27 je známo jen málo. Na základě našich předchozích studií jsme zjistili, že autoimunita hraje klíčovou roli ve výskytu a rozvoji MC12. Tato studie zkoumala kvantitativní expresi IL-4, IL-17 a IFN-γ, což jsou hlavní diferenciační dráhy CD4+ buněk po stimulaci antigenem. V naší studii měla skupina NPE ve srovnání s negativní skupinou vyšší expresi IL-4, IL-17 a IFN-γ a hladiny proteinů IL-4 a IL-17 byly také vyšší.
Klinicky je exprese mRNA IL-17 zvýšena v NP buňkách pacientů s herniací disku28. Zvýšené hladiny exprese IL-4 a IFN-γ byly také zjištěny v modelu akutní nekompresivní herniace disku ve srovnání se zdravými kontrolami29. IL-17 hraje klíčovou roli v zánětu a poškození tkání u autoimunitních onemocnění30 a zvyšuje imunitní odpověď na IFN-γ31. Zvýšené poškození tkání zprostředkované IL-17 bylo hlášeno u myší MRL/lpr32 a myší citlivých na autoimunitu33. IL-4 může inhibovat expresi prozánětlivých cytokinů (jako je IL-1β a TNFα) a aktivaci makrofágů34. Bylo hlášeno, že exprese mRNA IL-4 se ve skupině NPE lišila ve srovnání s IL-17 a IFN-γ ve stejném časovém bodě; exprese mRNA IFN-γ ve skupině NPE byla významně vyšší než v ostatních skupinách. Produkce IFN-γ proto může být mediátorem zánětlivé odpovědi vyvolané interkalací NP. Studie ukázaly, že IFN-γ je produkován různými typy buněk, včetně aktivovaných pomocných T buněk typu 1, přirozených zabíječských buněk a makrofágů35,36, a je klíčovým prozánětlivým cytokinem, který podporuje imunitní odpovědi37.
Tato studie naznačuje, že autoimunitní odpověď může být zapojena do výskytu a rozvoje MC. Luoma a kol. zjistili, že signální charakteristiky MC a prominentních NP jsou na MRI podobné a oba vykazují vysoký signál v sekvenci T2W38. U některých cytokinů bylo potvrzeno, že jsou úzce spojeny s výskytem MC, jako například IL-139. Ma a kol. naznačili, že vzestupná nebo sestupná protruze NP může mít velký vliv na výskyt a rozvoj MC12. Bobechko40 a Herzbein a kol.41 uvádějí, že NP je imunotolerantní tkáň, která nemůže vstoupit do cévního oběhu od narození. Protruze NP zavádějí cizí tělesa do krevního oběhu, čímž zprostředkovávají lokální autoimunitní reakce42. Autoimunitní reakce mohou indukovat velké množství imunitních faktorů a pokud jsou tyto faktory kontinuálně vystaveny tkáním, mohou způsobit změny v signalizaci43. V této studii je nadměrná exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ typickými imunitními faktory, což dále dokazuje úzký vztah mezi NP a MC44. Tento zvířecí model dobře napodobuje průlom NP a vstup do koncové ploténky. Tento proces dále odhalil dopad autoimunity na MC.
Jak se očekávalo, tento zvířecí model nám poskytuje možnou platformu pro studium mikrochrupavčité ...
Padesát čtyři samců novozélandských bílých králíků (hmotnost přibližně 2,5–3 kg, věk 3–3,5 měsíce) bylo náhodně rozděleno do skupiny s falešnou operací, skupiny s implantací svalu (skupina ME) a skupiny s implantací nervového kořene (skupina NPE). Všechny experimentální postupy byly schváleny etickou komisí nemocnice v Tianjinu a experimentální metody byly provedeny v přísném souladu se schválenými pokyny.
Chirurgická technika S. Sobajimy 46 byla některá vylepšena. Každý králík byl umístěn do polohy vleže na boku a přední plocha pěti po sobě jdoucích bederních meziobratlových plotének (IVD) byla obnažena posterolaterálním retroperitoneálním přístupem. Každý králík dostal celkovou anestezii (20% uretan, 5 ml/kg přes ušní žílu). Byl proveden podélný kožní řez od spodního okraje žeber k pánevnímu okraji, 2 cm ventrálně od paravertebrálních svalů. Pravá anterolaterální páteř od L1 do L6 byla obnažena ostrou a tupou disekcí nadložní podkožní tkáně, retroperitoneální tkáně a svalů (obr. 6A). Úroveň ploténky byla stanovena pomocí pánevního okraje jako anatomického orientačního bodu pro úroveň ploténky L5-L6. Pomocí punkční jehly 16 gauge byl vyvrtán otvor v blízkosti koncové ploténky obratle L5 do hloubky 3 mm (obr. 6B). Pomocí 5ml stříkačky odsajte autologní nucleus pulposus z meziobratlové ploténky L1-L2 (obr. 6C). Odstraňte nucleus pulposus nebo sval podle požadavků každé skupiny. Po prohloubení vrtaného otvoru se na hlubokou fascii, povrchovou fascii a kůži umístí vstřebatelné stehy, přičemž je třeba dbát na to, aby během operace nedošlo k poškození periostální tkáně těla obratle.
(A) Ploténka L5–L6 je obnažena posterolaterálním retroperitoneálním přístupem. (B) Jehlou o průměru 16 G se vyvrtá otvor poblíž koncové ploténky L5. (C) Jsou odebrány autologní MF.
Celková anestezie byla podána 20% uretanem (5 ml/kg) do ušní žíly a rentgenové snímky bederní páteře byly opakovány 12, 16 a 20 týdnů po operaci.
Králíci byli usmrceni intramuskulární injekcí ketaminu (25,0 mg/kg) a intravenózním podáním pentobarbitalu sodného (1,2 g/kg) ve 12, 16 a 20 týdnech po operaci. Celá páteř byla odstraněna pro histologickou analýzu a byla provedena skutečná analýza. K detekci změn imunitních faktorů byla použita kvantitativní reverzní transkripce (RT-qPCR) a Western blotting.
MRI vyšetření byla provedena na králících s použitím klinického magnetu o výkonu 3,0 T (GE Medical Systems, Florence, SC) vybaveného ortogonálním přijímačem cívky pro končetiny. Králíci byli anestetizováni 20% uretanem (5 ml/kg) přes ušní žílu a poté uloženi na zádech do magnetu s bederní oblastí centrovanou na kruhové povrchové cívce o průměru 5 palců (GE Medical Systems). Byly pořízeny koronální T2 vážené lokalizační snímky (TR, 1445 ms; TE, 37 ms) pro definování polohy bederní ploténky od L3–L4 do L5–L6. Sagitální rovinné T2 vážené řezy byly pořízeny s následujícím nastavením: rychlá spin-echo sekvence s dobou opakování (TR) 2200 ms a dobou echa (TE) 70 ms, matice; zorné pole 260 a osm stimulů; tloušťka řezu byla 2 mm, mezera 0,2 mm.
Po pořízení poslední fotografie a usmrcení posledního králíka byly simulované, do svalu zalité a NP disky odebrány k histologickému vyšetření. Tkáně byly fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu po dobu 1 týdne, dekalcifikovány kyselinou ethylendiamintetraoctovou a nařezány do parafínu. Tkáňové bloky byly zality do parafínu a nařezány na sagitální řezy (o tloušťce 5 μm) pomocí mikrotomu. Řezy byly obarveny hematoxylinem a eosinem (H&E).
Po odběru meziobratlových plotének od králíků v každé skupině byla celková RNA extrahována za použití kolony UNIQ-10 (Shanghai Sangon Biotechnology Co., Ltd., Čína) dle pokynů výrobce a systému reverzní transkripce ImProm II (Promega Inc., Madison, WI, USA). Byla provedena reverzní transkripce.
RT-qPCR byla provedena za použití přístroje Prism 7300 (Applied Biosystems Inc., USA) a SYBR Green Jump Start Taq ReadyMix (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) podle pokynů výrobce. Objem PCR reakce byl 20 μl a obsahoval 1,5 μl zředěné cDNA a 0,2 μM každého primeru. Primery byly navrženy společností OligoPerfect Designer (Invitrogen, Valencia, CA) a vyrobeny společností Nanjing Golden Stewart Biotechnology Co., Ltd. (Čína) (tabulka 1). Byly použity následující podmínky tepelných cyklů: počáteční krok aktivace polymerázy při 94 °C po dobu 2 minut, poté 40 cyklů po 15 s při 94 °C pro denaturaci templátu, nasedání po dobu 1 minuty při 60 °C, extenze a fluorescence. Měření byla prováděna po dobu 1 minuty při 72 °C. Všechny vzorky byly amplifikovány třikrát a průměrná hodnota byla použita pro analýzu RT-qPCR. Amplifikační data byla analyzována pomocí programu FlexStation 3 (Molecular Devices, Sunnyvale, CA, USA). Genová exprese IL-4, IL-17 a IFN-γ byla normalizována vzhledem k endogenní kontrole (ACTB). Relativní hladiny exprese cílové mRNA byly vypočítány metodou 2-ΔΔCT.
Celkový protein byl extrahován z tkání pomocí tkáňového homogenizátoru v lyzačním pufru RIPA (obsahujícím koktejl inhibitorů proteázy a fosfatázy) a poté centrifugován při 13 000 ot/min po dobu 20 minut při 4 °C za účelem odstranění tkáňových zbytků. Do každé dráhy bylo naneseno padesát mikrogramů proteinu, separováno pomocí 10% SDS-PAGE a poté přeneseno na PVDF membránu. Blokování bylo provedeno v 5% odtučněném sušeném mléce v Tris-pufrovaném fyziologickém roztoku (TBS) obsahujícím 0,1 % Tween 20 po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě. Membrána byla inkubována s primární protilátkou králičí anti-decorin (ředěná 1:200; Boster, Wuhan, Čína) (ředěná 1:200; Bioss, Peking, Čína) přes noc při 4 °C a druhý den byla podrobena reakci; se sekundární protilátkou (kozí anti-králičí imunoglobulin G v ředění 1:40 000) v kombinaci s křenovou peroxidázou (Boster, Wuhan, Čína) po dobu 1 hodiny při pokojové teplotě. Signály Western blotu byly detekovány zvýšenou chemiluminiscencí na chemiluminiscenční membráně po ozáření rentgenovým zářením. Pro denzitometrickou analýzu byly bloty skenovány a kvantifikovány pomocí softwaru BandScan a výsledky byly vyjádřeny jako poměr imunoreaktivity cílového genu k imunoreaktivitě tubulinu.
Statistické výpočty byly provedeny pomocí softwarového balíčku SPSS16.0 (SPSS, USA). Data shromážděná během studie byla vyjádřena jako průměr ± směrodatná odchylka (průměr ± SD) a analyzována pomocí jednocestné analýzy rozptylu s opakovanými měřeními (ANOVA) za účelem stanovení rozdílů mezi oběma skupinami. Hodnota P < 0,05 byla považována za statisticky významnou.
Vytvoření zvířecího modelu mikrocelulární můry (MC) implantací autologních nanočástic do těla obratle a provedením makroanatomického pozorování, MRI analýzy, histologického vyšetření a molekulárně biologické analýzy se tak může stát důležitým nástrojem pro posouzení a pochopení mechanismů lidské MC a vývoj nových terapeutických intervencí.
Jak citovat tento článek: Han, C. et al. Zvířecí model Modicových změn byl vytvořen implantací autologního nucleus pulposus do subchondrální kosti bederní páteře. Sci. Rep. 6, 35102: 10.1038/srep35102 (2016).
Weishaupt, D., Zanetti, M., Hodler, J. a Boos, N. Magnetická rezonance bederní páteře: prevalence hernie a retence disku, komprese nervových kořenů, abnormality koncových plotének a osteoartrózy fazetového kloubu u asymptomatických dobrovolníků. Rate. Radiology 209, 661–666, doi:10.1148/radiology.209.3.9844656 (1998).
Kjaer, P., Korsholm, L., Bendix, T., Sorensen, JS a Leboeuf-Eed, K. Modicovy změny a jejich vztah ke klinickým nálezům. European Spine Journal: oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformity páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře 15, 1312–1319, doi: 10.1007/s00586-006-0185-x (2006).
Kuisma, M. a kol. Modické změny v bederních obratlových koncových ploténkách: prevalence a souvislost s bolestmi dolní části zad a ischiasem u mužských pracujících mužů středního věku. Spine 32, 1116–1122, doi:10.1097/01.brs.0000261561.12944.ff (2007).
de Roos, A., Kressel, H., Spritzer, K. a Dalinka, M. MRI změn kostní dřeně v blízkosti koncové ploténky u degenerativního onemocnění bederní páteře. AJR. American Journal of Radiology 149, 531–534, doi: 10.2214/ajr.149.3.531 (1987).
Modic, MT, Steinberg, PM, Ross, JS, Masaryk, TJ a Carter, JR Degenerativní onemocnění ploténky: hodnocení změn vertebrální dřeně pomocí MRI. Radiology 166, 193–199, doi:10.1148/radiology.166.1.3336678 (1988).
Modic, MT, Masaryk, TJ, Ross, JS a Carter, JR Zobrazování degenerativního onemocnění ploténky. Radiology 168, 177–186, doi: 10.1148/radiology.168.1.3289089 (1988).
Jensen, TS a kol. Prediktory neovertebrálních koncových plotének (Modic) signalizují změny v běžné populaci. European Spine Journal: Oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformitu páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře, divize 19, 129–135, doi: 10.1007/s00586-009-1184-5 (2010).
Albert, HB a Mannisch, K. Modicovy změny po výhřezu bederní ploténky. European Spine Journal: Oficiální publikace Evropské společnosti pro páteř, Evropské společnosti pro deformity páteře a Evropské společnosti pro výzkum krční páteře 16, 977–982, doi: 10.1007/s00586-007-0336-8 (2007).
Kerttula, L., Luoma, K., Vehmas, T., Gronblad, M. a Kaapa, E. Změny typu I v modickém tvaru mohou predikovat rychle progresivní degeneraci deformačního disku: roční prospektivní studie. European Spine Journal 21, 1135–1142, doi: 10.1007/s00586-012-2147-9 (2012).
Hu, ZJ, Zhao, FD, Fang, XQ a Fan, SW. Modicovy změny: možné příčiny a příspěvek k degeneraci bederní ploténky. Medical Hypotheses 73, 930–932, doi: 10.1016/j.mehy.2009.06.038 (2009).
Krok, HV Vnitřní ruptura ploténky. Problémy s prolapsem ploténky v průběhu 50 let. Spine (Phila Pa 1976) 11, 650–653 (1986).
Čas zveřejnění: 13. prosince 2024